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Diskussion

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Bei der Patientin P81 konnten zwei heterozygote Mutationen (#16 und #17)

gefunden werden. Dabei handelt es sich zum einen um eine Punktmutation

(L297S) und zum anderen um eine Deletion (Del607A).

Die Mutation #16 liegt nur unweit des Arg311 als Teil der Arg-Lys-Arg-Triade

entfernt. Es ist möglich, dass eine Veränderung der Proteinstruktur in diesem

Bereich einen Einfluss auf diese und damit auf die pH-Regulation des Kanals

hat.

Die zweite Mutation der Patientin (Mutation #17) hingegen hat sicher einen

deutlichen Einfluss auf die Struktur und die Funktion des Kanals. Die

heterozygote Deletion eines Adenosins an der Position 607 führt zu einer

Verschiebung des Leserrasters mit dem Resultat der Bildung eines vorzeitigen

Stop-Kodons (ochre) an Position 199 des Proteins. Die Folge ist die Entstehung

eines um 190 Aminosäuren verkürzten Proteins. Durch die deutliche

Veränderung des C-Terminus verändern sich die Kanaleigenschaften z.B. in

Bezug auf die pH-Regulation sicher maßgeblich. Da die Mutation zudem im

Bereich der ATP-bindenden Region liegt, ist auch hier mit einer Störung der

Kanalfunktion zu rechnen.

Klinisch zeigt die Patientin die Symptome einer Hypokaliämie, eine

metabolische Alkalose, eine Hyperkalziurie mit Nephrokalzinose.

Bei den Mutationen #18 und #19 handelt es sich um zwei heterozygote

Punktmutationen des Patienten N1.

Beide Mutationen (R324L und L320P) liegen im Bereich des C-Terminus und

nur 9 bzw. 1 Aminosäuren von dem Arg311 der Arg-Lys-Arg-Triade entfernt.

Wie bereits mehrfach im Zusammenhang mit anderen Mutationen in dieser

Region diskutiert, ist auch in diesem Fall eine Veränderung der Kanalfunktion

aufgrund einer Störung der pH-Regulation zu erwarten.

Klinisch zeigt der Patient eine hypokaliämische Alkalose, eine Hyperkalziurie

und eine Nephrokalzinose und damit die Symptome eines HPS.

Eine valide Korrelation von Phäno- und Genotyp ist aus den wenigen

vorliegenden klinischen Daten sicherlich nicht möglich. Bei einigen der

untersuchten Patienten finden sich sowohl deutliche Veränderungen der

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