Wolf K45E Bedienungsanleitung PDF herunterladen (Seite 22)

Einleitung 15

_____________________________________________________________________________________

1.3.1.3 Das ClC-Kb-Gen (

ClC-Kb

)

Bei dem basolateral gelegenen Chloridkanal ClC-Kb handelt es sich um ein 687

Aminosäuren langes Protein mit 19 Exonen. Eine schematische Darstellung

zeigt Abbildung 1.5.

Neben dem ClC-Kb findet sich in der Niere der strukturell ähnliche Chloridkanal

ClC-Ka. Beide Kanäle zeigen eine Sequenzhomologie auf Proteinebene von ca.

94%. Mutationen, die zum phänotypischen Bild einer der Varianten des Bartter-

Syndroms führen, konnten bislang lediglich im ClC-Kb gefunden werden.

Untersuchungen des ClC-Ka zeigen, dass dieser Kanal eine wichtige Rolle bei

der Wasserrückresorption im dünnen aufsteigenden Teil der Henleschen

Schleife zu haben scheint [MATSUMURA et al. 1999]. Mutationen im Bereich

des ClC-Ka führten bei Mäusen zu dem Bild eines nephrogenen Diabetes

insipidus. Die Plasmakonzentrationen von Natrium, Kalium, Chlorid und

Bikarbonat sowie der pH-Wert waren nicht verändert. Diese Ergebnisse

unterstreichen die Vermutung, dass der ClC-Ka nicht an der Pathogenese des

Bartter-Syndroms beteiligt ist. Daher findet der ClC-Ka in dieser Arbeit keine

weitere Beachtung.

Im Gegensatz zum oben dargestellten ROMK kodieren beim ClC-Ka und ClC-

Kb alle Exone für das Protein.

Der Chloridkanal (ClC-Kb) spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung

der intrazellulären Chloridkonzentration in der Niere. Die genaue

Exon (1-19)

Intron (I-XIX)

1 I 2 II 3 III 4 IV 5 V 6 VI 7 VII 8 VIII 9 IX 10 X 11 XI

ClC-Ka

ClC-Kb

DNA

Abbildung 1.5

Genomische Organisation des

ClC-Ka

und

ClC-Kb

12 XII 13 XIII 14 XIV 15 XV 16 XVI 17 XVII 18 XVIII 19 XIX

1 2 ... 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 ... 130 131

Keine Kommentare

Wolf K45E Bedienungsanleitung Seite 22