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Diskussion

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Bei der Mutation #10 handelt es sich um eine homozygote Punktmutation

(K45E).

Die Mutation befindet sich intrazellulär und liegt in direkter Nachbarschaft zu der

an Aminosäureposition 44 lokalisierten cAMP-abhängigen Proteinkinase A

(PKA). Wie bereits bei Mutation #7 besprochen, führen Mutationen im Bereich

der Bindungsstellen der PKA zu einer Veränderung der Kanalfunktion.

Ferner befindet sich in der Nähe dieser Mutation das Arg41 als Teil der Arg-

Lys-Arg-Triade (oben bereits näher erläutert). Es lässt sich daher vermuten,

dass diese Mutation ebenfalls Auswirkungen auf die pH-Regulation des Kanals

hat. Die Verschiebung des



0,5

von mehr als 0,4 Einheiten durch die

Mutationen #11 und #12, die sich ebenfalls in diesem Bereich befinden,

unterstreicht diese Vermutung.

Der Patient ist als Frühgeborenes der 32. SSW geboren worden. Während der

Schwangerschaft bestand ein Polyhydramnion. Ferner fanden sich eine

Hypokaliämie, eine metabolische Alkalose, Hyperkalziurie und eine

Nephrokalzinose.

Die Mutationen #11 (I51T) und #12 (C49Y) sind beides heterozygote

Punktmutationen, die intrazellulär und in unmittelbarer Nachbarschaft

zueinander liegen.

Die räumliche Nähe zum Arg41 lässt eine Änderung der pH-Regulation des

Kanals aufgrund dieser Mutationen vermuten. Entsprechende Untersuchungen

stützen diese Vermutung. So konnte gezeigt werden, dass es im Falle der

Mutation I51T zu einer Änderung des



0,5

um 0,5 Einheiten kam. Bei der

Mutation C49Y betrug diese 0,7 Einheiten [SCHULTE et al. 1999].

Die Patientin ist in der 33. SSW geboren worden. Während der

Schwangerschaft bestand ein Polyhydramnion. Klinisch zeigt sie die Symptome

eines Hyperprostaglandin-E-Syndroms mit einer schweren Hypokaliämie

(minimaler Serum-Wert 2,1 mmol/l), einer metabolischen Alkalose,

Hyperkalziurie und Nephrokalzinose.

Bei den Mutationen #13 und #14 handelt es in beiden Fällen um homozygote

Deletionen der Exone 1 und 2.

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