Wolf K45E Bedienungsanleitung PDF herunterladen (Seite 23)

Einleitung 16

_____________________________________________________________________________________

Funktionsweise ist in Kapitel 4.2 dargestellt.

Jüngste Untersuchungen zeigen, dass ein zweites als Barttin bezeichnetes

Protein für die Funktion dieses Chloridkanals von entscheidender Bedeutung

ist. Es stellt für den ClC-Kb einen Aktivator dar, indem es zu einer Interaktion

des C-Terminus von Barttin mit dem N-Terminus des Chloridkanals kommt

[WALDEGGER et al. 2002]. Diese ist für die adäquate tubuläre

Elektrolytresorption unentbehrlich.

Über die Auswirkungen von Mutationen auf die Kanalfunktion konnte vor

Entdeckung von Barttin nur spekuliert werden, da alle Versuche einer

Expression des Kanals an Oocyten erfolglos geblieben waren. Sowohl die

alleinige Expression von ClC-Kb als auch von Barttin führten zu keinem

positiven Ergebnis. Erst bei Koexpression von ClC-Kb und Barttin lassen sich

durch elektrophysiologische Messungen Chloridströme nachweisen [ESTÉVEZ

et al. 2001]. Da dies zum Zeitpunkt der Untersuchungen im Rahmen dieser

Arbeit noch nicht möglich war, liegen bislang keine Ergebnisse

elektrophysiologischer Untersuchungen von durch die Mutationen veränderten

Kanäle vor, die im Folgenden dargestellt werden.

1.3.2 Zusammenfassende Fragestellung

• Lassen sich klare Zusammenhänge zwischen der Position der ROMK-

Mutation und der Einschränkung der Kanalfunktion zeigen?

• Erlauben die vorliegenden klinischen Daten der Patienten mit HPS eine

Korrelation mit der Art und Lokalisation der ROMK-Mutationen?

• Finden sich im ROMK auch außerhalb des Exon 5 Mutationen, die zum

phänotypischen Bild des HPS führen?

• Kann durch Mutationsanalyse im Bereich des ClC-Kb die Rolle dieses Kanals

für das klassischen Bartter-Syndrom gefestigt werden?

• Erlauben die vorliegenden klinischen Daten der Patienten mit cBS eine

Korrelation mit der Art und Lokalisation der ClC-Kb-Mutationen?

1 2 ... 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 ... 130 131

Keine Kommentare

Wolf K45E Bedienungsanleitung Seite 23