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Diskussion

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Die Diskussion der Mutationen gestaltet sich sicher schwieriger als die im

Bereich des ROMK, da bislang keine Daten zur Expression einzelner

Mutationen veröffentlicht sind. Nach der Beschreibung von Barttin und dessen

Stellenwert hinsichtlich der Funktion des ClC-Kb [WALDEGGER et al. 2002] ist

es inzwischen möglich, den Kanal (hClC-kb) funktionell zu exprimieren und

entsprechende Untersuchungen daran durchzuführen.

Bei der Mutation # 1 der Patientin P119 handelt es sich um eine heterozygote

Punktmutation. Durch den Austausch eines Cytosin gegen ein Thymin entsteht

bereits an gleicher Stelle ein Stop-Kodon (R33Stop (opal)). Die Folge dieses

Kettenabbruchs noch vor der ersten Transmembrandomäne ist der Wegfall von

654 Aminosäuren und somit die Entstehung eines trunkierten Proteins. Es ist

daher sicher davon auszugehen, dass das verkürzte Protein keinerlei

Kanalrestfunktion besitzt.

Auch bei der Mutation # 2 der Patientin entsteht durch Basenaustausch ein

vorzeitiges Stop-Kodon (E606Stop (amber)). Dieses befindet sich im Bereich

des C-Terminus. Das entstandene Protein ist um 81 Aminosäuren verkürzt.

COOH

Lumen

Zelle

Abbildung 4.2

Strukturmodell des ClC-Kb (nach: Dutzler et al. 2002). Die Zahlen in den Kreisen zeigen

die Lokalisation der Mutationen innerhalb des Chlorid-Kanals und entsprechen der Nummer der Mutation laut

Tabelle 3.6. Bei den Mutationen # 6 und # 7 handelt es sich um Deletionen aller Exone; sie sind daher in der

Abbildung nicht dargestellt.

1 2 ... 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 ... 130 131

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