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Diskussion

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(

pH

0,5

) bei einem pH

von 6,8 liegt. Weitere Untersuchungen ergaben, dass ab

einer Verschiebung des pH

0,5

um 0,4 Einheiten mit schweren klinischen

Symptomen zu rechnen ist. Ein pH

-Abfall führt zum Schluss, ein pH

-Anstieg

zur Öffnung des Kanals. Bei Mutationen in diesem Bereich bleibt die

Kanalfunktion selbst erhalten, vielmehr kommt es zu einer Verschiebung des

Aktivitätsbereichs des pH-Sensors aus dem neutralen Bereich heraus

[SCHULTE et al. 1999]. Aufgrund der deutlichen Verschiebung des pH

0,5

2,1 Einheiten bei der Mutation R311W (siehe Mutation #6) kann sicherlich

davon ausgegangen werden, dass es auch bei dieser Mutation zu einer

deutlichen Funktionsänderung des Kanals kommt.

Der Patient wurde in der 29. SSW geboren, es bestand ein Polyhydramnion.

Postpartal zeigten sich eine Hyperkalziurie mit konsekutiver Nephrokalzinose

und eine Hypokaliämie.

Bei der Patientin Marb. 7451 konnten ebenfalls zwei heterozygote Mutationen

(#6 und #7) nachgewiesen werden.

Auch die Mutation #6 (R311W) hat ihre Lokalisation im Bereich der Arg-Lys-

Arg-Triade, deren Bedeutung oben bereits ausführlich beschrieben wurde. Im

Rahmen der Arbeit von Schulte et al. wurde diese Mutation exprimiert und

elektrophysiologisch untersucht. Dabei wurde ein pH

0,5

von 2,1 gemessen

[SCHULTE et al. 1999]. Die Kanalfunktion ist daher sicherlich deutlich

eingeschränkt.

Bei der Mutation #7 (L220F) handelt es sich um eine heterozygote

Punktmutation. Sie liegt im Bereich der ATP-bindenden Region und nur 3

Aminosäuren von der Walker-A-site entfernt, welche sich an Position 223

befindet. Diese Walker-A-site stellt die Phosphatbindungsstelle dar und spielt

somit eine wichtige Rolle bei der Regulation der Kanalfunktion. Durch diese

Mutation kommt es zu einer Verschiebung des pH

0,5

um 0,4 Einheiten.

Die Mutation liegt zudem nur eine Aminosäure hinter einer Bindungsstelle einer

cAMP-abhängigen Proteinkinase A. Mutationen in diesem Bereich führen

entweder aufgrund eines beschleunigten Kanalverschlusses oder durch eine

Verlängerung der Verschlusszeit selbst zu einer verminderten

Öffnungswahrscheinlichkeit des Kanals [JECK et al. 2001b]. Es ist daher von

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